玩家要和其他幸存者角色（共四人）一起合作，逃离被病毒感染的区域并对抗沿路
 
上的感染者。玩家要根据提示逃到下一个安全的地方（安全室），到达指定地点后便要抵抗不断来袭的僵尸，直到救援的来临以离开疫区。
 
 
　　游戏有四种难度可供选择（容易、一般、进阶和专家）。游戏还设有“成就”供玩家解开，只要玩家能完成成就列表中的要求（如：单独战胜tank，完成所有“专家”难度的战役一次），就可以解开成就并记录在游戏中。
 
 
　　目前游戏模式有四种：
 
 
　　战役模式
 
　　四个玩家组成队伍对抗全数由电脑AI操控的感染者，幸存者队伍的任何空缺会由电脑AI暂时操控来替补，直到有其他玩家加入来占据那位置。 如果玩家需要离开一会，也可以在菜单中选择“休息”，那玩家就会暂时由电脑AI代替，直至玩家回来或是离开服务器。
 
 
　　对抗模式
 
　　四个
 
操控幸存者的玩家对抗四个操控特殊感染者的玩家。双方在游玩的战役中于每一章交替扮演攻方、守方，幸存者为攻方、感染者为守方。
 
　　幸存者要逃到安全室或离开疫区，守方就要尽可能的阻止攻方抵达安全室或逃离疫区。
 
　　玩家扮演感染者时，只能扮演Hunter、Smoker、Boomer以及随机出现的Tank。
 
　　在一张地图上玩家可以扮演的感染者最多可以同时出现三个Hunter，一个Smoker和一个Boomer。
 
　　对抗模式的难度不供玩家选择，而是被设定为一般。为了游戏的平衡性，所有对抗模式地图都在战役模式地图的基础上有一些细节及设定上的修改。另外，在对抗模式中，幸存者是不能复活的（除非该服务器使用特殊插件）。在对抗模式中，melee（推打）是有限制的，当幸存者进行了连续三次的melee后，便会出现疲劳。要等待一小段时间让幸存者回复体力，才可以继续使用melee。
 
 
　　单机模式
 
　　顾名思义，就是玩家一个人独自进行游戏，幸存者队友及敌方的一般和特殊感染者全数由电脑AI操控。
 
 
　　生存模式
 
　　2009年4月23日，游戏加入了生存模式。在生存模式里，画面会出现一个计时器，地图里也会有大量的物资供玩家使用。当玩家准备好了后，便可以启动地图的机关（如起重机的控制杆、无线电等）。当机关被开动后，计时器便会开始计时，同时亦会有大量的感染者不断来袭，直到所有玩家死亡为止。玩家在开始计时后能坚持一段时间就能获得奖牌（4分钟以上获得铜牌，7分钟以上获得银牌，10分钟以上获得金牌)。游戏中共有十六张生存模式地图，其中十五张是经修改过的旧有战役地图，另外还有一张称为“最后一刻（Last Stand）”的灯塔地图。
 
 
　　特殊提示
 
　　在求生之路中尽量不要呆在一个地方不动，系统有一个设置，当玩家呆在一个地方不动时，系统AI会不断向这个地方引丧尸，而且一波比一波更强，甚至会刷出BOSS包括Hunter、Smoker、Boomer、Tank。